by 
Όταν ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ ενέκρινε το πιο πρόσφατο εμβόλιο του αναπνευστικού συγκυτιακού ιού (RSV) στις 21 Αυγούστου, έγινε το πρώτο εμβόλιο που αναπτύχθηκε ειδικά για να χορηγηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης για την προστασία του μωρού μετά τη γέννηση και την έγκριση. Αλλά δεν είναι το πρώτο εμβόλιο που προτείνουν τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Συνδυάζεται με τα εμβόλια της γρίπης, του Tdap (τετάνου, της διφθερίτιδας και του κοκκύτη) και του COVID και αποτελεί μέρος μιας στρατηγικής ανοσοποίησης των ανθρώπων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η οποία έχει αποκτήσει έλξη και έχει συσσωρεύσει υποστηρικτικά στοιχεία τις τελευταίες δύο δεκαετίες.
Οι έγκυες θα μπορούν να επιλέξουν πώς να προστατεύσουν το νεογνό τους από τον RSV. Μπορεί να επιλέξουν να λάβουν το νέο γονικό εμβόλιο RSV μεταξύ 32 και 36 εβδομάδων εγκυμοσύνης, το οποίο θα αναγκάσει το ανοσοποιητικό τους σύστημα να αναπτύξει αντισώματα κατά του RSV που θα διασχίσουν τον πλακούντα στο έμβρυο και ως εκ τούτου θα προστατεύσουν το νεογέννητο μέσω παθητικής ανοσίας για τουλάχιστον έξι μήνες. . Ή μπορούν να περιμένουν μέχρι να γεννηθεί το μωρό τους και να τους χορηγήσουν nirsevimab, ένα μονοκλωνικό αντίσωμα εγκεκριμένο από τον FDA τον Ιούλιο, το οποίο παρέχει επίσης παθητική ανοσία πριν από την εποχή του RSV.
Αλλά η επιλογή ενός εμβολίου RSV κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να είναι πιο βολική εάν εμβολιάζεστε ήδη κατά της γρίπης, του COVID και του κοκκύτη κατά τις προγεννητικές επισκέψεις. Και το νέο εμβόλιο ενισχύει περαιτέρω την αυξανόμενη αποδοχή της χρήσης ανοσοποίησης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης για την προστασία των νεογνών από ασθένειες σε μια ηλικία που το ανοσοποιητικό τους σύστημα δεν είναι αρκετά ώριμο για να ενισχύσει τη δική του άμυνα.
«Το ανοσοποιητικό σύστημα των νεογνών είναι σχετικά ανώριμο και χρειάζεται χρόνος για να αναπτυχθεί ανοσία στα παθογόνα, είτε μέσω εμβολιασμού (γιατί απαιτούνται πολλαπλές δόσεις για να επιτευχθεί προστασία) είτε μέσω φυσικής έκθεσης», λέει η Catherine Mary Healy, αναπληρώτρια καθηγήτρια παιδιατρικής στο Baylor. Texas College of Medicine and Children’s Hospital. «Και μερικές φορές η μόλυνση μπορεί να εμφανιστεί πριν [childhood] εμβολιασμός.”
Πολλές λοιμώξεις συμβαίνουν ακριβώς τη στιγμή της γέννησης, πριν από τη χορήγηση των περισσότερων εμβολίων, λέει η Κάθριν Έντουαρντς, καθηγήτρια παιδιατρικής και επιστημονική διευθύντρια του Ερευνητικού Προγράμματος Εμβολίων στο Πανεπιστήμιο Vanderbilt. «Όμως όταν εμβολιάζετε τη μητέρα, προστατεύετε τη μητέρα από μια ασθένεια που θα μπορούσε να δώσει στο μωρό και προστατεύετε το μωρό από ασθένειες. Άρα είναι διπλό: ένα σουτ αλλά με την προστασία δύο».
Μια έξτρα προειδοποιητική ιστορία
Χρειάστηκε μισός αιώνας δύσκολης έρευνας για να γίνει πραγματικότητα το εμβόλιο RSV, αλλά χρειάστηκε περισσότερο από διπλάσιο χρόνο για να γίνουν ευρέως αποδεκτά από το κοινό, τους ερευνητές και τους γιατρούς τα εμβόλια εγκυμοσύνης.
«Ήδη από τον 19ο αιώνα, ήταν γνωστό ότι οι μητέρες που επέζησαν από τη μόλυνση από δαμαλίτιδα γέννησαν μωρά που είχαν λιγότερες πιθανότητες να μολυνθούν», λέει ο Healy, αναφερόμενος στον ιό που χρησιμοποιήθηκε στο εμβόλιο της ευλογιάς. Ένα ζευγάρι μικρών δοκιμών τη δεκαετία του 1930 και του 1940 έδειξαν ότι ο εμβολιασμός των εγκύων κατά του κοκκύτη εμπόδιζε τα μωρά τους να τον εμφανίσουν κατά τους πρώτους μήνες μετά τη γέννηση και μια δοκιμή του 1961 διαπίστωσε ότι ο εμβολιασμός κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης προστάτευε τα νεογνά από τον νεογνικό τέτανο.
«Για πολύ καιρό, φοβόμασταν να εμβολιάζουμε εγκύους και, το πιο σημαντικό, φοβόμασταν να κάνουμε δοκιμές με έγκυες επειδή τις βλέπουμε ως προστατευόμενη τάξη ευάλωτων ανθρώπων», λέει ο Kawsar Talaat, αναπληρωτής καθηγητής διεθνούς υγείας. στο Πανεπιστήμιο Johns Hopkins. Αλλά αυτή η στάση έχει αλλάξει καθώς περισσότερες έρευνες έχουν δείξει τον κίνδυνο ορισμένων λοιμώξεων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του εμβολιασμού. «Υπήρξε μια μεγάλη αλλαγή, ίσως τα τελευταία 15 χρόνια, στον εμβολιασμό των εγκύων, όχι μόνο για την ασφάλειά τους αλλά και για την ασφάλεια των εμβρύων και των νεογνών τους», λέει ο Ταλαάτ.
Ο νεογνικός τέτανος, για παράδειγμα, σκότωσε περίπου 787.000 νεογνά παγκοσμίως το 1988. Ενώ η βελτίωση των πρακτικών υγιεινής κατά τον τοκετό μπορεί να μειώσει ένα μέρος αυτών των θανάτων, μόνο ο εμβολιασμός κατά του τετάνου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εξαλείφει τον κίνδυνο. Ως εκ τούτου, ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας έκανε τον εμβολιασμό κατά του τετάνου προτεραιότητα. προτεραιότητα το 1989.
Οι ειδικοί στον τομέα της υγείας γνωρίζουν τουλάχιστον από την πανδημία γρίπης του 1918 ότι τα αποτελέσματα της γρίπης είναι χειρότερα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, τόσο για τις εγκύους όσο και λόγω του κινδύνου αποβολής και πρόωρου τοκετού. Στην πανδημία γρίπης του 1957, η γρίπη ήταν η κύρια αιτία θανάτου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Όμως, παρόλο που ο Γενικός Χειρουργός των ΗΠΑ συνέστησε για πρώτη φορά τον εμβολιασμό κατά της γρίπης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης το 1960, η ώθηση για τον εμβολιασμό των εγκύων κατά της γρίπης δεν απογειώθηκε παρά μόνο όταν η απειλή έγινε ιδιαίτερα εμφανής, ειδικά για το ευρύ κοινό, κατά την περίοδο 2009-2010 για τον Η1Ν1 των χοίρων. γρίπη. πανδημία.
«Αυτό που μάθαμε με την πάροδο του χρόνου είναι ότι εάν είστε έγκυος και έχετε γρίπη, έχετε περίπου δύο έως τρεις φορές περισσότερες πιθανότητες να νοσηλευτείτε και να πεθάνετε από ένα άτομο της ίδιας ηλικίας που δεν είναι έγκυος. ” λέει ο Paul Offit, M.D. λοιμωξιολόγος και διευθυντής του Κέντρου Εκπαίδευσης Εμβολίων στο Νοσοκομείο Παίδων της Φιλαδέλφειας. «Έτσι, καθώς αυτά τα δεδομένα έγιναν πιο ξεκάθαρα, έγινε πολύ πιο επιτακτικό να χορηγηθεί το εμβόλιο της γρίπης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης». Υπάρχουν αυξανόμενα στοιχεία που δείχνουν ότι ο αντιγριπικός εμβολιασμός κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μειώνει επίσης τον κίνδυνο αποβολής και πρόωρου τοκετού, ενώ προστατεύει τα νεογνά μέχρι να μπορέσουν να λάβουν το δικό τους εμβόλιο κατά της γρίπης σε ηλικία έξι μηνών.
Το εμβόλιο Tdap ήταν επόμενο να μπει στη λίστα των συνιστώμενων ενέσεων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Τα ποσοστά κοκκύτη άρχισαν να αυξάνονται τη δεκαετία του 2000, όταν τα στοιχεία αποκάλυψαν ότι η προστασία ενός ενημερωμένου εμβολίου κοκκύτη που χορηγήθηκε κατά την πρώιμη παιδική ηλικία εξαντλήθηκε νωρίτερα από το αναμενόμενο. Έτσι, το 2012, το CDC άρχισε να συνιστά στις έγκυες γυναίκες να λαμβάνουν το εμβόλιο Tdap μεταξύ 27 και 36 εβδομάδων κύησης, ώστε τα αντισώματά τους να μεταφερθούν στο έμβρυο και να προστατεύσουν το νεογνό.
Στη συνέχεια, στα τέλη του 2019, έφτασε ένας νέος ιός που απειλεί τόσο τις εγκύους όσο και τα έμβρυά τους. «Με τον COVID, είδαμε ξανά ότι η εγκυμοσύνη ήταν ένας σημαντικός κίνδυνος και ότι οι άνθρωποι που ήταν έγκυες ήταν πολύ πιο πιθανό να καταλήξουν στο νοσοκομείο και [die], με αυξημένο κίνδυνο απώλειας εμβρύου και αποβολής», λέει ο Talaat. Ωστόσο, οι εταιρείες για άλλη μια φορά δίστασαν να πραγματοποιήσουν δοκιμές εμβολίων για τον COVID με έγκυες εθελόντριες, αφήνοντας τις έγκυες γυναίκες ευάλωτες στη μόλυνση, λέει.
«Όταν κυκλοφόρησαν τα εμβόλια για τον COVID τον Δεκέμβριο του 2020, το CDC βασικά είπε ότι μια έγκυος θα μπορούσε εύλογα να επιλέξει να λάβει αυτό το εμβόλιο επειδή γνώριζε ότι ήταν πιο πιθανό να νοσηλευτεί και να πεθάνει. [from the disease]», λέει ο Offit. Στη συνέχεια, το πρόγραμμα V-safe και το Vaccine Safety Datalink (δύο προγράμματα επιτήρησης της ασφάλειας εμβολίων που χρησιμοποιήθηκαν για την αναζήτηση ανεπιθύμητων συμβάντων από τα εμβόλια COVID) δεν αποκάλυψαν σημαντικούς κινδύνους κατά τον εμβολιασμό εγκύων ατόμων, «και έγινε επείγουσα σύσταση», λέει.
Παρά την τρέχουσα αυξημένη αποδοχή των εμβολίων εγκυμοσύνης, η διεξαγωγή κλινικών δοκιμών με έγκυες εθελόντριες παραμένει περίπλοκη. «Όταν οι άνθρωποι σκέφτονται αν πρέπει να εμβολιαστούν κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, αυτό που τους απασχολεί περισσότερο είναι «Μπορεί αυτό να βλάψει το μωρό μου;» «Είναι μια λογική ανησυχία», λέει ο Offit.
Σε μια εποχή δισταγμού για τα εμβόλια και αυξημένων διαφορών, οι φαρμακευτικές εταιρείες μπορεί να αισθάνονται την ανάγκη να είναι πιο προσεκτικές ακόμα και όταν εμφανίζεται ένα ζήτημα ασφάλειας. Η GSK διέκοψε τη δική της δοκιμή ενός εμβολίου RSV για εγκύους τον Φεβρουάριο του 2022, επειδή τα μωρά που γεννήθηκαν στην ομάδα του εμβολίου είχαν περισσότερες πιθανότητες να γεννηθούν πρόωρα. Μεταξύ των 5.235 μωρών που γεννήθηκαν από τους συμμετέχοντες κατά τη διάρκεια της δοκιμής GSK, το 6,8 τοις εκατό στην ομάδα του εμβολίου ήταν πρόωρα, η οποία είναι μια στατιστικά σημαντική διαφορά σε σύγκριση με σχεδόν το 5,0 τοις εκατό των μωρών που γεννήθηκαν πρόωρα στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Ωστόσο, ο αυξημένος κίνδυνος προωρότητας εμφανίστηκε μόνο σε χώρες χαμηλού και μεσαίου εισοδήματος και το εύρημα ήταν σημαντικό μόνο σε σύγκριση με μωρά που γεννήθηκαν από μητέρες που δεν έλαβαν εμβόλιο κατά της γρίπης ή του COVID. Είναι εύλογο ότι το εμβόλιο RSV δεν αύξησε τον κίνδυνο προωρότητας, αλλά μάλλον ότι τα εμβόλια της γρίπης και του COVID μειώθηκε αυτόν τον κίνδυνο, λέει ο Offit. Ωστόσο, αυτοί οι υπολογισμοί δεν έγιναν ποτέ επειδή η GSK απέρριψε τη δοκιμή.
Περισσότερα εμβόλια στον ορίζοντα
Οι ερευνητές προχωρούν με άλλα πιθανά εμβόλια εγκυμοσύνης. «Βλέπω αυτό το νέο κύμα ενδιαφέροντος για τα γονικά εμβόλια μετά την επιτυχία του εμβολίου RSV και την επιτυχία του εμβολίου κοκκύτη», λέει η Sallie Permar, καθηγήτρια παιδιατρικής στο Weill Cornell Medical College. Αλλά πρόκειται για κάτι περισσότερο από την απλή εξέταση της αποτελεσματικότητας αυτών των εμβολίων, προσθέτει.
«Ειλικρινά, νομίζω ότι είναι επίσης επειδή περισσότερες γυναίκες βρίσκονται σε ηγετικές θέσεις σε μέρη όπως [pharmaceutical companies] που ανατρέπουν την ισορροπία και επίσης ότι καθώς κάθε πανδημία εμφανίζεται, έχει σχεδόν πάντα πιο σοβαρές επιπτώσεις σε έγκυες και έμβρυα», λέει η Permar. «Άλλα τμήματα του πληθυσμού αρχίζουν να συνειδητοποιούν ότι τα εμβόλια είναι πολύ απαραίτητα για αυτόν τον πληθυσμό, επομένως υπάρχει μεγαλύτερη προθυμία να πραγματοποιηθούν δοκιμές κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης», λέει.
Η Permar εργάζεται για την ανάπτυξη ενός εμβολίου κατά του κυτταρομεγαλοϊού (CMV), της κύριας μολυσματικής αιτίας γενετικών ανωμαλιών. Μια λοίμωξη από CMV κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ακόμη και σε κάποια που έχει ήδη CMV, μπορεί να προκαλέσει σοβαρά προβλήματα στο έμβρυο. Αυτά περιλαμβάνουν αναπτυξιακές καθυστερήσεις, επιληπτικές κρίσεις και απώλεια όρασης ή ακοής.
Ίσως ο επόμενος μεγαλύτερος υποψήφιος για ένα εμβόλιο εγκυμοσύνης είναι ένα εμβόλιο κατά της ομάδας Β. Στρεπτόκοκκος, ένα είδος βακτηρίου που μπορεί να περάσει στο έμβρυο κατά τη διάρκεια του τοκετού και να προκαλέσει απειλητικές για τη ζωή λοιμώξεις, όπως μηνιγγίτιδα, πνευμονία ή σήψη. Η χορήγηση αντιβιοτικών σε μια έγκυο κατά τη διάρκεια του τοκετού μπορεί να αποτρέψει τη μόλυνση κατά τη διάρκεια της πρώτης εβδομάδας της ζωής του νεογέννητου, αλλά δεν μπορεί να προστατεύσει από λοιμώξεις όψιμης έναρξης, που μπορεί να εμφανιστούν μια εβδομάδα έως ένα μήνα μετά τη γέννηση.
«Φαίνεται ότι έχουμε προχωρήσει όσο πιο μακριά μπορούμε στην πρόληψη [early-onset disease], και η βελόνα δεν έχει μετακινηθεί καθόλου όσον αφορά την όψιμη έναρξη της νόσου», λέει ο Healy. Ο εμβολιασμός κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης φαίνεται να είναι ο πιο προφανής τρόπος για να επεκταθεί αυτή η προστασία, προσθέτει. Ένα πολλά υποσχόμενο υποψήφιο εμβόλιο GBS βρίσκεται επί του παρόντος σε δοκιμές Φάσης 2.
Φυσικά, τα εμβόλια λειτουργούν μόνο όταν τα λαμβάνουν οι άνθρωποι. Αν και τα εμβόλια κατά της γρίπης και του κοκκύτη συνιστώνται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης για περισσότερο από μια δεκαετία, μόνο οι μισές περίπου έγκυες γυναίκες στις ΗΠΑ λαμβάνουν οποιοδήποτε εμβόλιο. Μελέτες δείχνουν ότι το 60 έως 70 τοις εκατό των εγκύων έλαβαν το εμβόλιο κατά του COVID πέρυσι.
Μένει να δούμε αν οι έγκυες θα επιλέξουν να λάβουν το εμβόλιο RSV. «Ίσως η κακή σεζόν RSV που βιώσαμε πέρυσι να βοηθά στην αύξηση της απορρόφησης», λέει ο Healy. «Μελέτες δείχνουν ότι μια ισχυρή σύσταση παρόχου είναι ο πιο σημαντικός παράγοντας που επηρεάζει την απόφαση εμβολιασμού ενός ατόμου, ακόμα κι αν έχει ανησυχίες για το εμβόλιο».
